随着人类基因组计划的完成，科学技术的突飞猛进，蛋白质组学以及其他组学研究的广泛开展，人类对自身的认识越来越深入，对于体内多肽、蛋白质功能的了解越来越透彻。存在于体内的信号分子有相当数量是肽和蛋白质，许多疾病的发生、发展均与这些物质的失衡有关。因此，源于生物体本身的蛋白质、多肽类药物日益受到重视，它们被称为内源性活性肽或蛋白质。由于生物活性肽在体内含量极少而效应极强，分布广泛，因而为多种药物研发提供了天然先导化合物。

    　　生物活性肽的另一重要来源是外源性肽，尤其是源于动物的肽类毒素和抗生素，如：蜂毒、蛇毒、蛙毒、芋螺毒素等。其生理效应强，作用广泛，在药物研发中已经引起极大关注，特别是在镇痛、抗炎、抗肿瘤、治疗神经系统疾病领域，不乏已经开发为药物的先例。

    　　内源性和外源性生物活性肽为肽类药物研发提供了巨大的天然活性肽库，尽管它们可直接开发为药物，由于其固有的特性，往往需要经过化学修饰，赋予其适合药物开发的特性，才能开发为有价值的药物。以内源性或外源性生物活性肽为先导是新药研发的捷径之一，给药学研究人员提供了广阔的用武之地。

    　　Datamonitor公司研究报告显示：2002年全球蛋白质、多肽类药物的销量已超过600亿美元，是2001年的两倍以上。近几年蛋白质、多肽类药物市场的发展迅速，年增长率达19%，远远高于增长率仅为9%的总体医药市场，成为不容忽视的亮点。

    　　运用多种手段进行化学修饰

    　　从肽类药物本身的分子结构进行改造，是改变其理化性质和药代动力学性质(易酶解、半衰期短、口服生物利用度低)的根本，而化学修饰释是多肽药物的重要研究内容。小编推荐广大化工厂用泵、医药厂用泵首选上海市龙亚水泵厂  上海龙亚耐腐蚀泵制造有限公司 上海市新龙亚给排水设备有限公司转自：国际泵阀贸易网


    　　化学修饰的目的首先是为了增加生物利用度、减少消除、改善生物降解、增加受体-配基作用时间、增加药物与受体的选择性和/或亲和力等等。

    　　化学修饰的方法有多种，如D型或非天然氨基酸替换：非天然氨基酸的引入，可阻止蛋白酶识别肽键而达到防止快速降解的目的。然而，必须注意的是，并非所有的肽都易于水解，在某些情况下，12肽的刚性结构一定程度上可阻止降解。另一方面，由于分子相对较小，短肽可通过肾脏而从循环中迅速清除，而这较短的清除半衰期并不全都会限制其临床应用，在细胞毒剂治疗肿瘤的病例中，适当剂量下的快速清除是有益的。

    　　再如肽链分子的末端修饰：肽链末端的化学修饰可以抑制氨肽酶和羧肽酶从N-端或C-端降解，这也是为什么小肽较大肽更易于在体内降解的原因之一。

    　　再如引入非肽键结构：国外研究人员认为，超过三个氨基酸残基的肽类化合物口服生物利用度大多较低，然而通过化学修饰提高二肽或三肽的口服生物利用度具有一定的可行性。

    　　再如进行大分子修饰，聚乙二醇(PEG)修饰、多聚唾液酸修饰等：PEG是一类水溶性高分子化合物，可生物降解为无毒代谢产物。PEG修饰多肽蛋白后能提高理化稳定性，抵抗蛋白酶的降解，降低抗原性，延长体内半衰期，选择合适的修饰方法和控制修饰程度可保持或提高原化合物的生物活性。有关此类研究的方法学开展越来越广泛，迄今已有几个产品上市。

    　　最近国外研究报道，多聚唾液酸化多肽或蛋白是最近发展的一项技术，其效果不差于PEG化。在保持活性的前提下，修饰后可显著降低肽类化合物的水解，延长半衰期，降低免疫原性，有望成为新一代的药物构建体而显著提高多肽蛋白的药学性能。